手性药物

农药对映体

氨基酸异构体

9. 混合模式色谱柱技术

一根柱子同时具有多种保留机制。

例如：

反相 + 离子交换

HILIC + 离子交换

反相 + π-π 作用

疏水 + 静电作用

适用：

复杂样品

强极性/弱保留化合物

杂质谱分析

药物有关物质分析

二、按填料材料分类

1. 硅胶基质色谱柱

最常见。

优点：

柱效高；

机械强度好；

表面易修饰。

缺点：

pH 适用范围有限，通常约 pH 2–8 或 2–10。

2. 有机聚合物基质色谱柱

例如聚苯乙烯-二乙烯苯、甲基丙烯酸酯等。

优点：

耐酸碱范围宽；

适合生物大分子和离子交换。

缺点：

柱效通常低于高性能硅胶柱。

3. 杂化颗粒色谱柱

例如有机-无机杂化硅胶。

优点：

耐高 pH；

机械强度好；

柱寿命较长。

适合：

高 pH 方法；

碱性药物分析；

方法开发。

4. 石墨化碳柱

例如 PGC 柱。

特点：

保留强；

对极性化合物、结构异构体有特殊选择性。

适用：

糖类；

极性代谢物；

几何异构体。

三、按颗粒技术分类

1. 全多孔颗粒柱

传统最常见。

特点：

载样量好；

应用广；

柱效稳定。

2. 核壳颗粒柱

也叫表面多孔颗粒柱。

特点：

柱效高；

背压低于同等柱效的小粒径全多孔柱；

适合快速分析。

3. 亚 2 μm 超高效色谱柱

用于 UHPLC。

特点：

分离效率高；

分析速度快；

背压高；

需要耐高压仪器。

4. 单分散颗粒柱

颗粒粒径分布非常窄。

特点：

柱床更均一；

柱效和重现性较好。

四、按柱结构分类

1. 常规填充柱

最常用 HPLC/UPLC 柱。

2. 毛细管柱

常用于微流量 LC、纳升级 LC-MS。

适用：

蛋白组学；

微量样品；

高灵敏质谱分析。

3. 整体柱/Monolithic Column

固定相为连续多孔结构。

特点：

通透性高；

背压低；

适合快速分离大分子。

4. 制备柱

用于纯化和放大。

特点：

柱内径大；

载样量高；

用于药物、中间体、多肽、天然产物纯化。

5. 保护柱

安装在分析柱前端。

作用：

截留颗粒和强污染物；

延长分析柱寿命。

五、按应用领域分类

应用方向 常用柱技术

小分子药物 C18、C8、Phenyl、PFP、HILIC

多肽 宽孔 C18、C8、C4

蛋白质 SEC、离子交换、C4、亲和柱

氨基酸 C18 衍生法、离子交换、HILIC

糖类 氨基柱、HILIC、离子色谱、PGC

聚合物 GPC/SEC

无机离子 离子色谱柱

手性药物 手性色谱柱

抗体/mAb Protein A、SEC、IEX、HIC

环境样品 C18、离子色谱、HILIC

食品检测 C18、氨基柱、离子色谱、HILIC

六、常见特殊色谱柱技术

1. HIC 疏水相互作用色谱

常用于蛋白、抗体分离。

2. RP 宽孔生物柱

常用于多肽、蛋白、寡核苷酸。

3. 寡核苷酸分析柱

常见模式：

离子对反相；

阴离子交换；

HILIC。

4. 超惰性色谱柱

通过表面处理降低金属吸附和硅醇基活性。

适用：

碱性化合物；

磷酸化合物；

多肽；

金属敏感样品。

5. 耐高 pH 色谱柱

适用于高 pH 条件下改善碱性化合物峰形或改变选择性。